2022年4月20日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司，和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY）共同宣布，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗一线治疗局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的随机、双盲、国际多中心、大型Ⅲ期研究中期分析结果在全球综合顶级四大刊之一《英国医学杂志》（British Medical Journal）[1]上刊登发表。 ORIENT-15[2]研究是一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，在全球79家临床研究中心开展，旨在比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶，TP/CF）与安慰剂联合化疗（TP/CF）一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和安全性。 截至期中分析，本研究共入组659例受试者，按1:1随机分配进入试验组或对照组，分层因素包括PD-L1表达水平、ECOG评分、是否肝转移和化疗方案的选择等，主要研究终点为PD-L1阳性（CPS≥10）人群和全人群的总生存期（OS）。 ORIENT-15研究达到了双重主要研究终点——全人群和PD-L1 CPS≥10人群OS均显著获益。在全人群中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组显著延长了中位OS（16.7月vs. 12.5月，HR=0.63），死亡风险降低了37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组同样显著延长了中位OS（17.2月 vs. 13.6月，HR=0.64），死亡风险降低了36%。在全人群和PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲线均早期分离，并在长期随访中保持稳定，显示信迪利单抗联合化疗能带来长期OS获益。亚组分析显示，使用信迪利单抗联合化疗可以显著延长患者生存，且不受PD-L1表达水平影响。此外，该研究涵盖两种食管鳞癌常用化疗方案，证明信迪利单抗联合不同化疗方案的普遍适用性。 其次，信迪利单抗联合化疗也可显著延长全人群和CPS≥10人群的无进展生存期（PFS）获益，降低患者的疾病进展风险。在全人群中，信迪利单抗组客观缓解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%），对比化疗组提高了20.6%；信迪利单抗组中位缓解持续时间（DoR）长达9.7个月，与化疗组相比延长了2.8个月。信迪利单抗组的整体安全性可控，两组3级以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率相当（60% vs. 55%）。健康相关生活质量分析显示，信迪利单抗组生活质量恶化风险降低。 综上所述，无论PD-L1表达水平如何，信迪利单抗联合化疗（TP/CF）与安慰剂联合化疗相比，在晚期食管鳞癌患者中显著延长OS，改善PFS，提高总缓解率，且安全耐受。信迪利单抗联合化疗可以成为不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗新选择。 ORIENT-15研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院副院长沈琳教授表示：“ORIENT-15研究不同于其他研究，它是首个由中国专家引领的免疫联合化疗一线治疗食管鳞癌的国际多中心临床研究，试验设计上研究者可自主决定化疗配伍方案。这项研究由于科学严谨的试验设计、对晚期食管鳞癌患者明确的临床获益，成为中国第一且唯一入选2021年ESMO改变实践的11项突破性临床研究，这是中国肿瘤学领域的重大成就。此次ORIENT-15研究的全文被国际著名医学期刊《BMJ》刊发，进一步证明中国的创新研究获得全球认可，意味着中国专家发起的全球研究已经具备国际一流水平，这是众多中国专家共同努力的结果，也是中国医学科研领域的重大胜利，必将为广大晚期食管癌患者带来生命延续的福音。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“ORIENT-15研究的成功不仅是信达生物的成功，还是中国医学科学的成功，更是中国广大晚期食管癌患者的成功。这项研究向我们展示了信迪利单抗联合化疗的一线方案给晚期食管癌患者带来的明确的临床获益。目前的数据显示，信迪利单抗联合化疗所带来的的生存获益不受患者PD-L1水平的影响，实现了全人群的获益。根据该项研究的结果，早在2021年9月，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理创新PD-1抑制剂信迪利单抗注射液联合化疗（顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗食管鳞癌的新适应症上市申请（sNDA）。我们期待着将这个优秀的一线治疗方案带到晚期食管癌患者的身边，给他们带来更多生存的希望，为提升患者生命质量贡献力量。” 关于食管鳞癌 鳞状细胞癌是亚洲人群食管癌的主要病理亚型，约占所有病例的90%[3,4]，且全球超过一半的食管鳞癌发生在中国[5]。晚期转移性食管鳞癌患者一线治疗方案主要是含铂双药化疗，其中铂类药物联合紫杉醇（TP）是中国临床实践中常用的化疗方案，而其他国家首选铂类联合5-氟尿嘧啶（CF）[6,7]。然而接受含铂双药一线化疗的晚期/复发/转移性食管鳞癌患者，中位总生存期一直无法突破12个月[8-10]，食管鳞癌患者迫切需要更加有效的一线治疗策略。
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